Индијански масакр из 1622. године, популарно познат као масакр у Џејмстауну, догодио се у енглеској колонији Вирџинија, у данашњем Сједињеним Државама, 22. марта 1622. Џон Смит, иако није био у Вирџинији од 1609. и није очевидац је у својој Историји Вирџиније испричао да су ратници Повхатана „ушли ненаоружани у наше куће са јеленима, ћуркама, рибом, воћем и другим намирницама да нас продају“.Повхатан је тада зграбио све расположиве алате или оружје и убио све енглеске насељенике које су затекли, укључујући мушкарце, жене, дјецу свих узраста.Шеф Опецханцаноугх је предводио Повхатан конфедерацију у координисаној серији изненадних напада, и они су убили укупно 347 људи, четвртину становништва колоније Вирџинија.Џејмстаун, основан 1607. године, био је место првог успешног енглеског насеља у Северној Америци и био је главни град колоније Вирџинија.Његова дуванска економија, која је брзо деградирала земљу и захтевала нову земљу, довела је до сталног ширења и заузимања земље Повхатан, што је на крају изазвало масакр.