Людовик предложил отказаться от Неаполитанского королевства, если Климент свергнет Иоанну.После того, как папа отказался, Людовик отправился в свою вторую неаполитанскую кампанию в апреле 1350 года. Он подавил мятеж, который произошел среди его наемников, пока он и его войска ждали прибытия дополнительных войск в Барлетту.Во время марша к Неаполю он столкнулся с сопротивлением во многих городах, потому что его авангард, которым командовал Стефан Лакфи, прославился своей жестокостью.Во время кампании Людовик лично руководил штурмами и взбирался на городские стены вместе со своими солдатами, подвергая свою жизнь опасности.Во время осады Каноса-ди-Пулья Людовик упал в ров с лестницы, когда защитник форта ударил его камнем.Он без колебаний нырнул в реку, чтобы спасти молодого солдата, который был унесен прочь, исследуя брод по его приказу.Стрела пронзила левую ногу Людовика во время осады Аверсы.После падения Аверсы венгерскими войсками 3 августа королева Иоанна и ее муж снова бежали из Неаполя.Однако Людовик решил вернуться в Венгрию.По словам современного историка Маттео Виллани, Людовик попытался «покинуть королевство, не потеряв лица» после того, как у него закончились деньги и он испытал сопротивление местного населения.