
Pe 14 ianuarie 2009, Jobs a scris într-o notă internă Apple că în săptămâna anterioară „a aflat că problemele mele legate de sănătate sunt mai complexe decât credeam inițial”. El a anunțat un concediu de șase luni până la sfârșitul lunii iunie 2009, pentru a-i permite să se concentreze mai bine asupra sănătății sale. Tim Cook, care a acționat anterior ca CEO în absența lui Jobs în 2004, a devenit CEO interimar al Apple, Jobs fiind încă implicat în „deciziile strategice majore”.
În 2009, Tim Cook i-a oferit lui Jobs o porțiune din ficatul său, deoarece ambii au o grupă de sânge rară, iar ficatul donatorului poate regenera țesutul după o astfel de operație. Jobs a strigat: „Nu te voi lăsa niciodată să faci asta. Nu voi face niciodată asta”.
În aprilie 2009, Jobs a suferit un transplant de ficat la Institutul de Transplant al Spitalului Universitar Metodist din Memphis, Tennessee. Prognoza lui Jobs a fost descrisă drept „excelent”.