Tatăl lui Muhammad, Abdullah, a murit cu aproximativ șase luni înainte de nașterea sa, [5] lăsându-l pe Mahomed fără tată de la început. După cum era obiceiul în Arabia la acea vreme, Muhammad a fost trimis să locuiască cu o mamă adoptivă, Halima bint Abi Dhu'ayb, și cu soțul ei în deșert, unde a rămas până la vârsta de doi ani. Se credea că mediul deșertic oferă atât beneficii pentru sănătate, cât și o legătură cu cultura tradițională arabă.
Când Muhammad avea șase ani, mama sa, Amina, [6] a murit din cauza unei boli în timp ce se întorcea dintr-o călătorie la Yathrib (mai târziu Medina), lăsându-l orfan. După moartea ei, grija lui Muhammad a revenit bunicului său patern, Abd al-Muttalib, liderul respectat al Banu Hashim. Muhammad a trăit sub tutela lui Abd al-Muttalib timp de doi ani până la moartea acestuia din urmă, când Muhammad avea opt ani.
După moartea bunicului său, Muhammad a fost pus sub îngrijirea unchiului său, Abu Talib, care a preluat conducerea clanului Banu Hashim. Abu Talib și-a asumat responsabilitatea de a-l crește pe Muhammad, oferindu-i un cămin stabil. Alți unchi au jucat, de asemenea, roluri în creșterea lui Muhammad: Hamza, cel mai tânăr unchi, l-a antrenat în tir cu arcul, manevrarea sabiei și alte abilități marțiale, în timp ce Abbas l-a ajutat pe Mahomed să-și găsească de lucru, încredințându-i responsabilitatea de a conduce caravanele de-a lungul rutelor comerciale, în special spre Siria. [7]