
Isaac și-a inaugurat domnia cu o victorie decisivă asupra regelui normand al Siciliei, William al II-lea, în bătălia de la Demetritzes din 7 noiembrie 1185. William invadase Balcanii cu 80.000 de oameni și 200 de nave spre sfârșitul domniei lui Andronikos I. William al II-lea jefuise și capturase recent al doilea oraș al Imperiului Bizantin, Salonic. A fost o victorie bizantină decisivă, care a dus la reocuparea imediată a Tesalonicului și a pus capăt amenințării normande la adresa Imperiului.
Rămășițele armatei normande au fugit pe mare, multe nave fiind ulterior pierdute de furtuni. Orice normanzi care nu au reușit să evadeze din Tesalonic au fost masacrați de trupele alane ale armatei bizantine pentru a se răzbuna pentru moartea rudelor lor când orașul a fost jefuit. Flota normandă sub Tancred de Lecce, care se afla în Marea Marmara, s-a retras și ea. Orașul Dyrrhachium de pe coasta Adriaticii a fost singura parte a Balcanilor care a rămas în mâinile normande și aceasta a căzut în primăvara următoare după un asediu, punând efectiv capăt încercării de cucerire siciliană a Imperiului. Regatul Siciliei a suferit pierderi enorme în uciși și capturați. Peste patru mii de prizonieri au fost trimiși la Constantinopol, unde au suferit mari maltratări din partea lui Isaac al II-lea.