Em 245 aC, Andragoras, o governador selêucida (sátrapa) da Pártia proclamou a independência dos selêucidas, quando - após a morte de Antíoco II - Ptolomeu III assumiu o controle da capital selêucida em Antioquia, e "assim deixou o futuro da dinastia selêucida por um momento em questão. "Enquanto isso, "um homem chamado Ársaces, de origem cita ou bactriana, [foi] eleito líder das tribos Parni." Após a secessão da Pártia do Império Selêucida e a resultante perda do apoio militar selêucida, Andrágoras teve dificuldade em manter suas fronteiras, e por volta de 238 aC - sob o comando de "Ársaces e seu irmão Tirídates" - os Parni invadiram a Pártia e tomaram o controle de Astabene (Astawa), região norte daquele território, cuja capital administrativa era Kabuchan (Kuchan na vulgata). Pouco tempo depois, os Parni tomaram o resto da Pártia de Andragoras, matando-o no processo. Com a conquista da província, os arsácidas ficaram conhecidos como partos nas fontes gregas e romanas. Ársaces I tornou-se o primeiro rei da Pártia, bem como o fundador e epônimo da dinastia arsácida da Pártia.

Antíoco III lançou uma campanha para recuperar o controle das províncias orientais e, após derrotar os partos na batalha, recuperou com sucesso o controle da região. Os partos foram forçados a aceitar o status de vassalo e agora controlavam apenas as terras pertencentes à antiga província selêucida da Pártia. No entanto, a vassalagem da Pártia era apenas nominal, na melhor das hipóteses, e apenas porque o exército selêucida estava à sua porta. Por retomar as províncias orientais e estabelecer as fronteiras selêucidas tão a leste como haviam sido sob Seleuco I Nicator, Antíoco recebeu o título de grande por seus nobres. Felizmente para os partos, o Império Selêucida tinha muitos inimigos, e não demorou muito para que Antíoco liderasse suas forças para o oeste para lutar contrao Egito ptolomaico e a crescente República Romana.

Os selêucidas não conseguiram intervir mais nos assuntos partas após a derrota selêucida em Magnésia em 190 aC. Priapatius (rc 191–176 aC) sucedeu Ársaces II, e Fraates I (rc 176–171 aC) eventualmente ascendeu ao trono parta. Fraates I governou a Pártia sem mais interferência selêucida.

Enquanto os partos recuperavam os territórios perdidos no oeste, outra ameaça surgia no leste. Em 177-176 aC, a confederação nômade dos Xiongnu desalojou os nômades Yuezhi de suas terras natais, onde hoje é a província de Gansu, no noroesteda China ; os Yuezhi então migraram para o oeste, para a Báctria, e deslocaram as tribos Saka (citas). Os Saka foram forçados a avançar mais para o oeste, onde invadiram as fronteiras nordeste do Império Parta. Mitrídates foi assim forçado a retirar-se para a Hircânia após a conquista da Mesopotâmia .

Alguns dos Saka foram alistados nas forças de Fraates contra Antíoco. No entanto, eles chegaram tarde demais para se envolverem no conflito. Quando Fraates se recusou a pagar seus salários, os Saka se revoltaram, que ele tentou reprimir com a ajuda de ex-soldados selêucidas, mas eles também abandonaram Fraates e se juntaram aos Saka. Fraates II marchou contra esta força combinada, mas foi morto em batalha. O historiador romano Justino relata que seu sucessor Artabanus I (rc 128-124 aC) compartilhou um destino semelhante lutando contra os nômades no leste.

Fraates I é registrado como expandindo o controle da Pártia além dos Portões de Alexandre e ocupando Apamea Ragiana. As localizações destes são desconhecidas. No entanto, a maior expansão do poder e do território parta ocorreu durante o reinado de seu irmão e sucessor Mitrídates I (rc 171-132 aC), a quem Katouzian compara a Ciro, o Grande (falecido em 530 aC), fundador do Império Aquemênida.

Mitrídates I voltou sua atenção para o Reino Greco-Bactriano, que havia sido consideravelmente enfraquecido como resultado de suas guerras contra os vizinhos Sogdianos, Drangianos e Indianos. O novo rei greco-bactriano Eucratides I (r. 171-145 aC) usurpou o trono e, como resultado, encontrou oposição, como a rebelião dos arianos, que possivelmente foi apoiada por Mitrídates I, pois serviria para sua vantagem. Em algum momento entre 163-155 aC, Mitrídates I invadiu os domínios de Eucratides, de quem derrotou e tomou Aria, Margiana e Bactria ocidental. Eucratides foi supostamente feito vassalo parta, como indicado pelos historiadores clássicos Justino e Estrabão. Merv tornou-se um reduto do domínio parta no nordeste. Algumas das moedas de bronze de Mitrídates I retratam um elefante no verso com a legenda "do Grande Rei, Ársaces". Os greco-bactrianos cunharam moedas com imagens de elefantes, o que sugere que as moedas do próprio animal de Mitrídates I foram possivelmente para celebrar sua conquista da Báctria.

Voltando sua atenção para o reino selêucida , Mitrídates I invadiu a Média e ocupou Ecbátana em 148 ou 147 aC; a região tornou-se recentemente instável depois que os selêucidas reprimiram uma rebelião liderada por Timarco. Posteriormente, Mitrídates I nomeou seu irmão Bagasis como governador da área. Esta vitória foi seguida pela conquista parta de Media Atropatene. Em 141 aC, Mitrídates I capturou a Babilônia na Mesopotâmia , onde cunhou moedas em Selêucia e realizou uma cerimônia oficial de investidura. Lá, Mitrídates I parece ter introduzido um desfile do festival de Ano Novo na Babilônia, pelo qual uma estátua do antigo deus mesopotâmico Marduk foi conduzida ao longo do caminho do templo de Esagila, segurando as mãos da deusa Ishtar. Com a Mesopotâmia agora em mãos partas, o foco administrativo do império mudou-se para lá, em vez de para o leste do Irã . Mitrídates I pouco depois retirou-se para a Hircânia, enquanto suas forças subjugaram os reinos de Elimais e Caraceno e ocuparam Susa. Nessa época, a autoridade parta estendia-se até o leste até o rio Indo.

O governante selêucida Demétrio II Nicator teve inicialmente sucesso em seus esforços para reconquistar a Babilônia, no entanto, os selêucidas foram finalmente derrotados e o próprio Demétrio foi capturado pelas forças partas em 138 aC. Posteriormente, ele foi exibido diante dos gregos da Média e da Mesopotâmia com a intenção de fazê-los aceitar o domínio parta. Posteriormente, Mitrídates I enviou Demétrio para um de seus palácios na Hircânia. Lá, Mitrídates I tratou seu cativo com grande hospitalidade; ele até casou sua filha Rhodogune com Demétrio. De acordo com Justino, Mitrídates I tinha planos para a Síria e planejou usar Demétrio como seu instrumento contra o novo governante selêucida Antíoco VII Sidetes (r. 138–129 aC). Seu casamento com Rhodogune foi na realidade uma tentativa de Mitrídates I de incorporar as terras selêucidas ao reino parta em expansão. Mitrídates I então puniu o reino vassalo parta de Elimais por ajudar os selêucidas - ele invadiu a região mais uma vez e capturou duas de suas principais cidades.

Por volta do mesmo período, Mitrídates I conquistou a região de Pérsis, no sudoeste do Irã , e instalou Wadfradad II como sua frataraka; ele concedeu-lhe mais autonomia, provavelmente em um esforço para manter relações saudáveis ​​com a Pérsis, já que o Império Parta estava sob constante conflito com os Saka, os selêucidas e os mesênios. Ele foi aparentemente o primeiro monarca parta a ter influência nos assuntos da Pérsis. A cunhagem de Wadfradad II mostra a influência das moedas cunhadas sob Mitrídates I. Mitrídates I morreu em c. 132 aC, e foi sucedido por seu filho Fraates II.

Antíoco VII Sidetes, irmão de Demétrio, assumiu o trono selêucida e casou-se com a esposa deste último, Cleópatra Thea. Depois de derrotar Diódoto Trifão, Antíoco iniciou uma campanha em 130 aC para retomar a Mesopotâmia , agora sob o governo de Fraates II (rc 132–127 aC). O general parta Indates foi derrotado ao longo do Grande Zab, seguido por uma revolta local onde o governador parta da Babilônia foi morto. Antíoco conquistou a Babilônia e ocupou Susa, onde cunhou moedas. Depois de avançar seu exército para a Média, os partos pressionaram pela paz, que Antíoco se recusou a aceitar, a menos que os arsácidas lhe entregassem todas as terras, exceto a Pártia propriamente dita, pagassem pesados ​​tributos e libertassem Demétrio do cativeiro. Ársaces libertou Demétrio e enviou-o para a Síria, mas recusou as outras exigências. Na primavera de 129 AEC, os medos estavam em revolta aberta contra Antíoco, cujo exército havia esgotado os recursos do campo durante o inverno. Ao tentar reprimir as revoltas, a principal força parta invadiu a região e matou Antíoco na Batalha de Ecbátana em 129 aC. Seu corpo foi enviado de volta à Síria num caixão de prata; seu filho Seleuco foi feito refém parta e uma filha juntou-se ao harém de Fraates.

Segundo Justino, Mitrídates II vingou a morte de seus "pais ou ancestrais" (ultor iniuriae parentum), o que indica que ele lutou e derrotou os Tocharianos, que mataram Artabano I e Fraates II. Mitrídates II também reconquistou a Báctria ocidental dos citas. A cunhagem parta e relatos dispersos implicam que Mitrídates II governou Bactra, Kampyrtepa e Termez, o que significa que ele reconquistou as mesmas terras que foram conquistadas por seu homônimo Mitrídates I (r. 171 – 132 aC). O controle sobre o médio Amu Darya, incluindo Amul, era vital para os partos, a fim de impedir incursões de nômades da Transoxiana, particularmente de Sogdia. As moedas partas continuaram a ser cunhadas no oeste da Báctria e no médio Amu Darya até o reinado de Gotarzes II (r. 40–51 dC).

As invasões nômades também alcançaram a província parta oriental de Drangiana, onde fortes domínios Saka foram estabelecidos, dando assim origem ao nome Sakastan ("terra dos Saka"). Esses nômades provavelmente migraram para a área devido à pressão que Artabano I e Mitrídates II exerceram contra eles no norte. Em algum momento entre 124 e 115 aC, Mitrídates II enviou um exército liderado por um general da Casa de Suren para recapturar a região. Depois que Sakastan foi incorporado de volta ao reino parta, Mitrídates II recompensou a região ao general Surenida como seu feudo. A extensão oriental do Império Parta sob Mitrídates II alcançou até Aracósia.

Após a aventura diplomática de Zhang Qian na Ásia Central durante o reinado do imperador Wu de Han (r. 141-87 aC), o Império Han daChina enviou uma delegação à corte de Mitrídates II em 121 aC. A embaixada Han abriu relações comerciais oficiais com a Pártia através da Rota da Seda, mas não conseguiu a desejada aliança militar contra a confederação dos Xiongnu. O Império Parta foi enriquecido ao tributar o comércio de seda das caravanas da Eurásia, o bem de luxo mais caro importado pelos romanos. As pérolas também eram uma importação altamente valorizada da China, enquanto os chineses compravam especiarias, perfumes e frutas partas. Animais exóticos também foram dados como presentes dos Arsácidas às cortes Han; em 87 dC, Pacorus II da Pártia enviou leões e gazelas persas ao imperador Zhang de Han (r. 75–88 dC). Além da seda, os produtos partas adquiridos pelos mercadores romanos incluíam ferro da Índia, especiarias e couro fino. Caravanas viajando pelo Império Parta trouxeram artigos de vidro luxuosos da Ásia Ocidental e, às vezes, romanos para a China. Os mercadores de Sogdia, que falavam uma língua iraniana oriental, serviram como os principais intermediários deste comércio vital de seda entre a Pártia e a China Han.

Ctesifonte foi fundada no final da década de 120 aC. Foi construído no local de um acampamento militar estabelecido em frente a Selêucia por Mitrídates I da Pártia. O reinado de Gotarzes I viu Ctesifonte atingir o auge como centro político e comercial. A cidade tornou-se a capital do Império por volta de 58 aC, durante o reinado de Orodes II. Gradualmente, a cidade fundiu-se com a antiga capital helenística de Selêucia e outros assentamentos próximos para formar uma metrópole cosmopolita.

Em aproximadamente 120 aC, o rei parta Mitrídates II (r. 124–91 aC) invadiu a Armênia e fez seu rei Artavasdes I reconhecer a suserania parta. Artavasdes I foi forçado a entregar aos partos Tigranes, que era seu filho ou sobrinho, como refém. Tigranes viveu na corte parta em Ctesifonte, onde foi educado na cultura parta. Tigranes permaneceu refém na corte parta até c. 96/95 aC, quando Mitrídates II o libertou e o nomeou rei da Armênia. Tigranes cedeu uma área chamada "setenta vales" no Cáspio a Mitrídates II, seja como penhor ou porque Mitrídates II o exigiu. A filha de Tigranes, Ariazate, também se casou com um filho de Mitrídates II, o que foi sugerido pelo historiador moderno Edward Dąbrowa como tendo ocorrido pouco antes de ele ascender ao trono armênio como garantia de sua lealdade. Tigranes permaneceria vassalo parta até o final da década de 80 aC.

No ano seguinte, Mitrídates II atacou Adiabene, Gordyene e Osrhoene e conquistou essas cidades-estados, mudando a fronteira ocidental do reino parta para o Eufrates. Lá os partos encontraram os romanos pela primeira vez.

Em 96 aC, Mitrídates II enviou um de seus oficiais, Orobazus, como enviado a Sila. À medida que os romanos aumentavam em poder e influência, os partos procuraram relações amistosas com os romanos e, assim, queriam chegar a um acordo que garantisse o respeito mútuo entre as duas potências. Seguiram-se negociações nas quais Sila aparentemente ganhou vantagem, o que fez com que Orobazus e os partos parecessem suplicantes. Orobazus seria executado mais tarde.

A chamada "Idade das Trevas Parta" refere-se a um período de três décadas na história do Império Parta entre a morte (ou últimos anos) de Mitrídates II em 91 AEC, e a ascensão ao trono de Orodes II em 57 AEC, com vários intervalos de datas mencionados por estudiosos. É chamada de "Idade das Trevas" devido à falta de informações claras sobre os acontecimentos deste período no império, exceto uma série de reinados, aparentemente sobrepostos.

Nenhuma fonte escrita que descreva este período sobreviveu, e os estudiosos não foram capazes de reconstruir claramente a sucessão de governantes e seus anos de reinado usando as fontes numismáticas existentes devido às suas ambiguidades. Nenhum documento legal ou administrativo deste período foi preservado. Várias teorias foram propostas para resolver parcialmente este problema numismático.

Com base nas fontes clássicas, os nomes dos governantes neste período são Sinatruces e seu filho Fraates (III), Mitrídates (III/IV), Orodes (II), os filhos de Fraates III e um certo Dario (I), governante da mídia (ou mídia atropateno?). Dois outros nomes, Gotarzes (I) e Orodes (I), são atestados em tabuinhas cuneiformes datadas da Babilônia.

Após a eclosão da Terceira Guerra Mitridática, Mitrídates VI do Ponto (r. 119–63 aC), um aliado de Tigranes II da Armênia, solicitou ajuda da Pártia contra Roma, mas Sinatruces recusou ajuda. Quando o comandante romano Lúculo marchou contra a capital armênia, Tigranocerta, em 69 aC, Mitrídates VI e Tigranes II solicitaram a ajuda de Fraates III (rc 71–58). Fraates também não enviou ajuda e, após a queda de Tigranocerta, reafirmou com Lúculo o Eufrates como a fronteira entre a Pártia e Roma.

Marco Licínio Crasso, um dos triúnviros, que agora era procônsul da Síria, invadiu a Pártia em 53 aC em apoio tardio a Mitrídates. Enquanto seu exército marchava para Carrhae (atual Harran, sudeste da Turquia), Orodes II invadiu a Armênia, cortando o apoio do aliado de Roma, Artavasdes II da Armênia (r. 53–34 aC). Orodes persuadiu Artavasdes a uma aliança matrimonial entre o príncipe herdeiro Pacorus I da Pártia (falecido em 38 aC) e a irmã de Artavasdes.

Surena, com um exército inteiramente a cavalo, cavalgou ao encontro de Crasso. Os 1.000 catafratas de Surena (armados com lanças) e 9.000 arqueiros a cavalo foram superados em número cerca de quatro para um pelo exército de Crasso, composto por sete legiões romanas e auxiliares, incluindo gauleses montados e infantaria leve. Usando um trem de bagagem de cerca de 1.000 camelos, o exército parta forneceu aos arqueiros a cavalo um suprimento constante de flechas. Os arqueiros a cavalo empregaram a tática do "tiro parta": fingir uma retirada para atrair o inimigo, depois virar-se e atirar nele quando exposto. Esta tática, executada com arcos compostos pesados ​​na planície, devastou a infantaria de Crasso.

Com cerca de 20.000 romanos mortos, aproximadamente 10.000 capturados e cerca de outros 10.000 fugindo para o oeste, Crasso fugiu para o interior da Armênia. À frente de seu exército, Surena se aproximou de Crasso, oferecendo uma negociação, que Crasso aceitou. No entanto, ele foi morto quando um de seus oficiais subalternos, suspeitando de uma armadilha, tentou impedi-lo de entrar no acampamento de Surena. A derrota de Crasso em Carras foi uma das piores derrotas militares da história romana. A vitória da Pártia consolidou a sua reputação como um poder formidável, se não igual a Roma. Com seus seguidores no acampamento, cativos de guerra e precioso butim romano, Surena viajou cerca de 700 km (430 milhas) de volta a Selêucia, onde sua vitória foi celebrada. No entanto, temendo suas ambições até mesmo pelo trono arsácida, Orodes executou Surena logo em seguida.

As forças partas fizeram uma série de ataques ao território romano após a derrota do exército romano comandado por Crasso na Batalha de Carras. Os romanos sob o comando de Caio Cássio Longino defenderam com sucesso a fronteira contra essas incursões partas. No entanto, em 40 aC, uma força de invasão parta aliada às forças rebeldes romanas que serviram sob o comando de Quintus Labieno atacou as províncias romanas orientais. Eles tiveram grande sucesso quando Labieno conquistou toda a Ásia Menor, exceto algumas cidades, enquanto o jovem príncipe Pacorus I da Pártia assumiu o controle da Síria e do estado Hasmoneu na Judéia. Após esses incidentes, Marco Antônio deu o comando das forças romanas orientais ao seu tenente, Publius Ventidius Bassus, um general militar habilidoso que serviu sob o comando de Júlio César. Ventídio desembarcou inesperadamente na costa da Ásia Menor, o que forçou Labieno a recuar para a Cilícia, onde recebeu reforços partas adicionais de Pacorus. Depois que Labieno se reagrupou com as forças adicionais de Pacorus, os exércitos dele e de Ventidius se encontraram em algum lugar nas Montanhas Taurus.

A Batalha dos Portões da Cilícia em 39 aC foi uma vitória decisiva para o general romano Publius Ventidius Bassus sobre o exército parta e seus aliados romanos que serviram sob o comando de Quintus Labieno na Ásia Menor.

A Guerra Parta de Antônio foi uma campanha militar de Marco Antônio, o triúnviro oriental da República Romana, contra o Império Parta sob Fraates IV.

Júlio César planejou uma invasão da Pártia, mas foi assassinado antes que pudesse implementá-la. Em 40 a.C., as forças de Pompeia juntaram-se aos partos e capturaram brevemente grande parte do Oriente romano, mas uma força enviada por António derrotou-os e reverteu as suas conquistas.

Aliando-se a vários reinos, incluindo a Arménia , António iniciou uma campanha contra a Pártia com uma força massiva em 36 a.C.. A frente do Eufrates foi considerada forte e então Antônio escolheu a rota via Armênia. Ao entrar em Atropatene, o trem de bagagem romano e as máquinas de cerco, que haviam seguido uma rota diferente, foram destruídas por uma força de cavalaria parta. Antônio ainda sitiou a capital Atropatena, mas não teve sucesso.

A árdua viagem de retirada para a Arménia e depois para a Síria infligiu ainda mais pesadas perdas à sua força. Fontes romanas culpam o rei armênio pela pesada derrota, mas fontes modernas observam a má gestão e planejamento de Antônio. Mais tarde, Antônio invadiu e pilhou a Armênia e executou seu rei.

O Reino Indo-Parta foi um reino parta fundado por Gondofares e ativo de 19 dC a c. 226 d.C. No seu apogeu, governaram uma área que abrangia partes do leste do Irão , várias partes do Afeganistão e as regiões noroeste dosubcontinente indiano (a maior parte do Paquistão moderno e partes do noroeste da Índia). Os governantes podem ter sido membros da Casa de Suren, e o reino foi até chamado de "Reino Suren" por alguns autores. O reino foi fundado em 19, quando o governador de Drangiana (Sakastan) Gondophares declarou independência do Império Parta. Mais tarde, faria expedições para o leste, conquistando território aos indo-citas e aos indo-gregos, transformando assim o seu reino num império. Os domínios dos indo-partos foram bastante reduzidos após as invasões dos Kushans na segunda metade do primeiro. século. Eles conseguiram manter o controle de Sakastan, até sua conquista pelo Império Sassânida em c. 224/5. No Baluchistão, os Paratarajas, uma dinastia indo-parta local, caíram na órbita do Império Sassânida por volta de 262 dC.

A Guerra Romano-Parta de 58-63 ou a Guerra da Sucessão Armênia foi travada entre o Império Romano e o Império Parta pelo controle da Armênia, um estado-tampão vital entre os dois reinos. A Arménia era um estado cliente romano desde os tempos do imperador Augusto, mas em 52/53, os partos conseguiram instalar o seu próprio candidato, Tirídates, no trono arménio.

Estes acontecimentos coincidiram com a ascensão de Nero ao trono imperial em Roma, e o jovem imperador decidiu reagir vigorosamente. A guerra, que foi a única grande campanha estrangeira do seu reinado, começou com rápido sucesso para as forças romanas, lideradas pelo hábil general Cneu Domício Córbulo. Eles venceram as forças leais a Tirídates, instalaram o seu próprio candidato, Tigranes VI, no trono arménio, e deixaram o país. Os romanos foram ajudados pelo fato de o rei parta Vologases estar envolvido na repressão de uma série de revoltas em seu próprio país. Contudo, assim que estas questões foram resolvidas, os partos voltaram a sua atenção para a Arménia e, após alguns anos de campanha inconclusiva, infligiram uma pesada derrota aos romanos na Batalha de Randeia.

O conflito terminou pouco depois, num impasse efetivo e num compromisso formal: um príncipe parta da linha arsácida sentar-se-ia doravante no trono arménio, mas a sua nomeação teve de ser aprovada pelo imperador romano. Este conflito foi o primeiro confronto direto entre a Pártia e os romanos desde a desastrosa expedição de Crasso e as campanhas de Marco António um século antes, e seria a primeira de uma longa série de guerras entre Roma e as potências iranianas pela Arménia.

Os Alani também são mencionados no contexto de uma invasão nômade do Império Parta em 72 EC. Eles varreram o território parta a partir do nordeste e alcançaram a Média, no atual oeste do Irã , capturando o harém real do monarca arsácida governante, Vologeses I (Valakhsh I). Da Média, atacaram a Armênia e derrotaram os exércitos de Tirídates, que quase foi capturado. Os partos e os arménios ficaram tão alarmados com a devastação causada por estes invasores nómadas que apelaram a Roma em busca de assistência urgente, mas os romanos recusaram-se a ajudar (Frye: 240). Felizmente para os partos e armênios, os Alani retornaram às vastas estepes da Eurásia depois de terem coletado uma grande quantidade de saques (Colledge: 52).

Em 97 dC, o general chinês Han Ban Chao, o Protetor Geral das Regiões Ocidentais, enviou seu emissário Gan Ying em uma missão diplomática para chegar ao Império Romano. Gan visitou a corte de Pacorus II em Hecatompylos antes de partir para Roma. Ele viajou para o oeste até o Golfo Pérsico, onde as autoridades partas o convenceram de que uma árdua viagem marítima ao redor da Península Arábica era o único meio de chegar a Roma. Desanimado com isso, Gan Ying retornou à corte Han e forneceu ao imperador He de Han (r. 88–105 dC) um relatório detalhado sobre o Império Romano baseado em relatos orais de seus anfitriões partas. William Watson especula que os partos teriam ficado aliviados com os esforços fracassados ​​do Império Han para abrir relações diplomáticas com Roma, especialmente após as vitórias militares de Ban Chao contra os Xiongnu no leste da Ásia Central.

A campanha parta de Trajano foi engajada pelo imperador romano Trajano em 115 contra o Império Parta na Mesopotâmia . A guerra foi inicialmente bem sucedida para os romanos, mas uma série de reveses, incluindo rebeliões em larga escala no Mediterrâneo Oriental e no Norte de África e a morte de Trajano em 117, terminaram numa retirada romana.

Em 113, Trajano decidiu que era chegado o momento para uma resolução final da "questão oriental" através da derrota decisiva da Pártia e da anexação da Arménia . Suas conquistas marcaram uma mudança deliberada na política romana em relação à Pártia e uma mudança de ênfase na "grande estratégia" do império. Em 114, Trajano invadiu a Armênia; anexou-a como província romana e matou Partamasíris, que havia sido colocado no trono armênio por seu parente, o rei parta Osroes I.

Em 115, o imperador romano invadiu o norte da Mesopotâmia e anexou-o também a Roma. Sua conquista foi considerada necessária, caso contrário, a saliência armênia poderia ser isolada pelos partos do sul. Os romanos então capturaram a capital parta, Ctesifonte, antes de navegarem rio abaixo até o Golfo Pérsico.

No entanto, naquele ano eclodiram revoltas no Mediterrâneo Oriental, no Norte de África e no norte da Mesopotâmia, enquanto uma grande revolta judaica eclodiu em território romano, o que esticou severamente os recursos militares romanos. Trajano não conseguiu tomar Hatra, o que evitou uma derrota total dos Partas. As forças partas atacaram posições romanas importantes, e as guarnições romanas em Selêucia, Nísibis e Edessa foram expulsas pelas populações locais. Trajano subjugou os rebeldes na Mesopotâmia; instalou um príncipe parta, Parthamaspates, como governante cliente e retirou-se para a Síria. Trajano morreu em 117 antes que pudesse renovar a guerra

A Guerra Romano-Parta de 161-166 (também chamada de Guerra Parta de Lúcio Vero) foi travada entre os Impérios Romano e Parta pela Armênia e pela Alta Mesopotâmia . Foi concluído em 166, depois que os romanos fizeram campanhas bem-sucedidas na Baixa Mesopotâmia e na Média e saquearam Ctesifonte, a capital parta.

No início de 197, Severo deixou Roma e navegou para o leste. Ele embarcou em Brundísio e provavelmente desembarcou no porto de Egeas, na Cilícia, viajando por terra para a Síria. Ele imediatamente reuniu seu exército e cruzou o Eufrates. Abgar IX, rei titular de Osroene, mas essencialmente apenas governante de Edessa desde a anexação de seu reino como província romana, entregou seus filhos como reféns e ajudou a expedição de Severo fornecendo arqueiros. O rei Khosrov I da Arménia também enviou reféns, dinheiro e presentes.

Severo viajou para Nísibis, que seu general Júlio Laeto evitou que caísse nas mãos dos partos. Posteriormente Severus retornou à Síria para planejar uma campanha mais ambiciosa. No ano seguinte, ele liderou outra campanha mais bem-sucedida contra o Império Parta, supostamente em retaliação ao apoio dado a Pescênio Níger. Suas legiões saquearam a cidade real parta de Ctesifonte e ele anexou a metade norte da Mesopotâmia ao império; Severo assumiu o título de Parthicus Maximus, seguindo o exemplo de Trajano. No entanto, ele não conseguiu capturar a fortaleza de Hatra, mesmo depois de dois longos cercos – assim como Trajano, que havia tentado quase um século antes. Durante seu tempo no leste, porém, Severus também expandiu o Limes Arabicus, construindo novas fortificações no deserto da Arábia, de Basie a Dumatha. Estas guerras levaram à aquisição romana do norte da Mesopotâmia, até às áreas ao redor de Nisibis e Singara.

A guerra parta de Caracalla foi uma campanha malsucedida do Império Romano sob Caracalla contra o Império Parta em 216-17 dC. Foi o clímax de um período de quatro anos, iniciado em 213, quando Caracalla prosseguiu uma longa campanha na Europa Central e Oriental e no Próximo Oriente. Depois de intervir para derrubar governantes em reinos clientes adjacentes à Pártia, ele invadiu em 216 usando uma proposta de casamento abortada à filha do rei parta Artabano como casus belli. Suas forças realizaram uma campanha de massacres nas regiões do norte do Império Parta antes de se retirarem para a Ásia Menor, onde foi assassinado em abril de 217. A guerra terminou no ano seguinte, após a vitória parta na batalha de Nísibis, com os romanos pagando. uma enorme soma de reparações de guerra aos partos.

A Batalha de Nísibis foi travada no verão de 217 entre os exércitos do Império Romano sob o comando do recém-ascendido imperador Macrino e o exército parta do rei Artabano IV. Durou três dias e terminou com uma sangrenta vitória parta, com ambos os lados sofrendo grandes baixas. Como resultado da batalha, Macrino foi forçado a buscar a paz, pagando uma quantia enorme aos partos e abandonando a invasão da Mesopotâmia que Caracala havia começado um ano antes.

Em junho de 218, Macrino foi derrotado pelas forças que apoiavam Heliogábalo fora de Antioquia, enquanto Artabano enfrentou a revolta do clã persa sassânida sob Ardashir I. Nisibis foi, portanto, a última grande batalha entre Roma e Pártia, já que a dinastia parta foi derrubada por Ardashir poucos anos depois. No entanto, a guerra entre Roma e a Pérsia logo recomeçou, quando Ardashir e o sucessor de Macrino, Alexandre Severo, lutaram pela Mesopotâmia, e as hostilidades continuaram intermitentemente até as conquistas muçulmanas .

O Império Parta, enfraquecido por conflitos internos e guerras com Roma, logo seria seguido pelo Império Sassânida . Na verdade, pouco depois, Ardashir I, o governante iraniano local da Pérsia (atual província de Fars, Irão) de Istakhr, começou a subjugar os territórios circundantes, desafiando o domínio arsácida. Ele confrontou Artabano IV na Batalha de Hormozdgan em 28 de abril de 224 dC, talvez em um local perto de Isfahan, derrotando-o e estabelecendo o Império Sassânida. Há evidências, no entanto, que sugerem que Vologases VI continuou a cunhar moedas em Selêucia até 228 dC.

Os sassânidas não apenas assumiriam o legado da Pártia como inimigo persa de Roma, mas também tentariam restaurar as fronteiras do Império Aquemênida conquistando brevemente o Levante, a Anatólia eo Egito do Império Romano Oriental durante o reinado de Cosroes II (r. 590–628 d.C.). No entanto, perderiam estes territórios para Heráclio – o último imperador romano antes das conquistas árabes. No entanto, durante um período de mais de 400 anos, sucederam ao reino parta como principal rival de Roma.