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Na segunda viagem de Juan Bautista de Anza (1775-1776) ele retornou à Califórnia com 240 frades, soldados e colonos com suas famílias. Eles levaram 695 cavalos e mulas e 385 bovinos Texas Longhorn com eles. Os aproximadamente 200 bovinos sobreviventes e um número desconhecido de cavalos (muitos de cada um foram perdidos ou comidos ao longo do caminho) deram início à indústria de criação de gado e cavalos na Califórnia. Na Califórnia, o gado e os cavalos tiveram poucos predadores e grama abundante em todos os anos, exceto nos anos de seca. Essencialmente, eles cresceram e se multiplicaram como animais selvagens, duplicando aproximadamente a cada dois anos.
A expedição partiu de Tubac, Arizona, em 22 de outubro de 1775, e chegou à Baía de São Francisco em 28 de março de 1776. Lá eles selecionaram os locais para o Presídio de São Francisco, seguido por uma missão, Missão San Francisco de Asís (Missão Dolores), dentro da futura cidade de São Francisco, que recebeu o nome da missão. Ele não estabeleceu o acordo; foi fundada posteriormente por José Joaquín Moraga. Ao retornar a Monterey, ele localizou os locais originais da Missão Santa Clara de Asis e da cidade de San José de Guadalupe (atual San Jose, Califórnia), mas novamente não estabeleceu nenhum dos assentamentos. Hoje esta rota está marcada como Trilha Histórica Nacional Juan Bautista de Anza.