No século III dC, a fragmentação do Império Kushan levou à formação de estados semi-independentes, vulneráveis à expansão do Império Sassânida (224-561 dC), que em 300 dC anexou o Afeganistão, estabelecendo os Kushanshahs como governantes vassalos. O controle sassânida, no entanto, foi desafiado pelas tribos da Ásia Central, causando instabilidade regional e guerras.
A desintegração das defesas Kushan e Sassânidas abriu caminho para invasões dos Xionitas/Hunas a partir do século IV. Notavelmente, os heftalitas emergiram da Ásia Central no século V, conquistando a Báctria e representando uma ameaça significativa ao Irão, acabando por derrubar as últimas entidades Kushan. O domínio heftalita durou cerca de um século, caracterizado por conflitos contínuos com os sassânidas, que mantinham influência nominal sobre a região.
Em meados do século VI, os heftalitas enfrentaram a derrota nos territórios ao norte do Amu Darya pelos Göktürks e foram derrotados pelos sassânidas ao sul do rio. Os Göktürks, liderados pelo governante Sijin, garantiram vitórias contra os heftalitas nas batalhas de Chach (Tashkent) e Bukhara, marcando uma mudança significativa na dinâmica de poder da região.