लुईसका भाइ एन्ड्रयुको १८ सेप्टेम्बर १३४५ मा एभर्सामा हत्या भएको थियो। लुइस र उनकी आमाले रानी जोआना प्रथम, टारान्टोका राजकुमार रोबर्ट, डुराजोका ड्यूक चार्ल्स र अन्जोउको क्यापेटियन हाउसको नेपोलिटन शाखाका अन्य सदस्यहरूलाई एन्ड्रयू विरुद्ध षड्यन्त्र गरेको आरोप लगाए।पोप क्लेमेन्ट VI लाई 15 जनवरी 1346 को आफ्नो पत्रमा, लुईले पोपले एन्ड्रयू द्वारा उनको शिशु छोरा चार्ल्स मार्टेलको पक्षमा "पति-हत्यारा" रानीलाई पदबाट हटाउन माग गरे।लुइसले आफ्नो भतिजाको अल्पसंख्यकको समयमा राज्यको रीजेन्सीको दावी पनि राखे, रबर्ट द वाइजका बुबा, नेपल्सका चार्ल्स द्वितीयको पहिलो जन्मेको छोराबाट आफ्नो कुलीन वंशलाई उल्लेख गर्दै।उनले नेपल्सका राजाहरूले होली सीलाई तिर्ने वार्षिक श्रद्धाञ्जली रकम बढाउने वाचा पनि गरे।पोपले एन्ड्रयूको हत्याको पूर्ण अनुसन्धान गर्न असफल भएपछि लुइसले दक्षिणी इटालीमा आक्रमण गर्ने निर्णय गरे।आक्रमणको तयारीमा, उनले आफ्ना दूतहरूलाई ग्रीष्म 1346 अघि एन्कोना र अन्य इटालियन शहरहरूमा पठाए।