बेबिलोनियामा इलामाइटले कब्जा गरेपछि, यस क्षेत्रले महत्त्वपूर्ण राजनीतिक परिवर्तनहरू देख्यो, मार्दुक-कबिट-अहेशुले 1155 ईसा पूर्वमा बेबिलोनको राजवंश IV स्थापना गरेपछि।इसिनबाट उत्पत्ति भएको यो वंश, बेबिलोनियामा शासन गर्ने पहिलो मूल निवासी अक्काडियन-भाषी दक्षिण मेसोपोटामियन राजवंशको रूपमा उल्लेखनीय थियो।बेबिलोनमा शासन गर्ने असिरियन राजा टुकुल्टि-निनुर्ता I पछिको दोस्रो मूल निवासी मेसोपोटामियाका मार्दुक-कबित-अहेशुले सफलतापूर्वक इलामिटहरूलाई निष्कासित गरे र कासाइट पुनरुत्थानलाई रोके।उनको शासनकालले अश्शूरसँगको संघर्ष पनि देख्यो, अशुर-दान I द्वारा पराजित हुनु अघि एकलाटम कब्जा गर्यो।1138 ईसा पूर्वमा आफ्नो बुबाको उत्तराधिकारी इट्टी-मार्दुक-बालातुले आफ्नो 8-वर्षको शासनकालमा इलामाइट आक्रमणहरूलाई रोके।अश्शूरमाथि आक्रमण गर्ने उनको प्रयास, तथापि, अझै पनि शासन गरिरहेको आशुर-दान I विरुद्ध असफल भयो। निनुर्त-नादिन-शुमी, 1127 ईसा पूर्वमा सिंहासनमा आरोहण भए, अश्शूर विरुद्ध सैन्य अभियानहरू पनि शुरू गरे।अश्शूर शहर अर्बेलामा उनको महत्वाकांक्षी आक्रमण अशुर-रेश-इशी I द्वारा पराजित भयो, जसले त्यसपछि अश्शूरलाई अनुकूल सन्धि लगाए।यस वंशका सबैभन्दा प्रसिद्ध शासक नेबुचादनेजर I (1124-1103 ईसा पूर्व) ले इलाम विरुद्ध महत्त्वपूर्ण विजय हासिल गरे, क्षेत्रहरू र मार्डुकको पवित्र मूर्ति पुन: प्राप्त गरे।एलाम विरुद्ध आफ्नो सफलताको बावजुद, उनले पहिले हित्तीहरू द्वारा नियन्त्रित क्षेत्रहरूमा विस्तार गर्ने प्रयासमा अशुर-रेश-इशी I द्वारा धेरै पराजयहरूको सामना गरे।नबुचादनेजर प्रथमको पछिल्ला वर्षहरू बेबिलोनको सिमाना निर्माण र सुदृढीकरणमा केन्द्रित थिए।Nebuchadnezzar I पछि Enlil-nadin-apli (1103-1100 BCE) र Marduk-nadin-ahhe (1098-1081 BCE) द्वारा पछ्याइएको थियो, जो दुबै अश्शूर संग संघर्ष मा संलग्न थिए।मार्डुक-नादिन-आहेको प्रारम्भिक सफलताहरू टिग्लाथ-पिलेसर I द्वारा हारेको हारबाट ओझेल परेका थिए, जसले गर्दा बेबिलोनमा पर्याप्त क्षेत्रीय हानि र अनिकाल भयो।मार्दुक-शापिक-जेरी (लगभग 1072 ईसापूर्व)ले अश्शूरसँग शान्ति सन्धिमा हस्ताक्षर गर्न सफल भए, तर उनको उत्तराधिकारी, काडास्मान-बुरियासले अश्शूरी शत्रुताको सामना गरे, जसको परिणामस्वरूप लगभग 1050 ईसापूर्व सम्म अश्शूरको प्रभुत्व रह्यो।त्यसपछिका बेबिलोनी शासकहरू जस्तै मार्दुक-अहे-एरिबा र मार्दुक-जेर-एक्स अनिवार्य रूपमा अश्शूरका वासलहरू थिए।1050 ईसा पूर्वको वरिपरि मध्य एसेरियन साम्राज्यको पतन, आन्तरिक कलह र बाह्य द्वन्द्वको कारणले, बेबिलोनियालाई अश्शूर नियन्त्रणबाट केही राहत दियो।यद्यपि, यस अवधिमा पश्चिम सेमिटिक घुमन्ते मानिसहरूको आक्रमण पनि देखियो, विशेष गरी अरामी र सुटेन्स, जो बेबिलोन क्षेत्रको ठूलो भागमा बसोबास गरेका थिए, जसले यस क्षेत्रको राजनीतिक र सैन्य कमजोरीहरूलाई सङ्केत गर्दछ।