Pengepungan Rhodes pada tahun 1522 adalah percubaan kedua dan akhirnya berjaya oleh Empayar Uthmaniyyah untuk mengusir
Knights of Rhodes dari kubu kuat pulau mereka dan dengan itu mendapatkan kawalan Uthmaniyyah di Mediterranean Timur.Pengepungan pertama pada tahun 1480 tidak berjaya.Walaupun pertahanan yang sangat kuat, tembok itu telah dirobohkan selama enam bulan oleh artileri dan lombong Turki.Pengepungan Rhodes berakhir dengan kemenangan Uthmaniyyah.Penaklukan Rhodes adalah satu langkah besar ke arah kawalan Uthmaniyyah ke atas Mediterranean timur dan sangat memudahkan komunikasi maritim mereka antara Constantinople dan Kaherah dan pelabuhan Levantine.Kemudian, pada tahun 1669, dari pangkalan ini Turki Uthmaniyyah menawan Crete Venetian.