क्लेमेंटने जोआनाला पदच्युत केल्यास लुईने नेपल्स राज्याचा त्याग करण्याचा प्रस्ताव दिला.पोपने नकार दिल्यानंतर, लुई एप्रिल 1350 मध्ये त्याच्या दुसऱ्या नेपोलिटन मोहिमेसाठी निघून गेला. तो आणि त्याचे सैन्य बारलेटामध्ये आणखी सैन्याच्या आगमनाची वाट पाहत असताना त्याच्या भाडोत्री सैनिकांमध्ये झालेल्या विद्रोहाला त्याने दडपले.नेपल्सच्या दिशेने कूच करताना, त्याला अनेक शहरांमध्ये प्रतिकाराचा सामना करावा लागला कारण स्टीफन लॅकफीच्या नेतृत्वाखाली असलेले त्याचे मोहरे त्यांच्या क्रूरतेमुळे कुप्रसिद्ध झाले होते.मोहिमेदरम्यान, लुईने वैयक्तिकरित्या हल्ल्यांचे नेतृत्व केले आणि त्याच्या सैनिकांसह शहराच्या भिंतींवर चढून त्याचा स्वतःचा जीव धोक्यात आणला.कॅनोसा दि पुगलियाला वेढा घालताना, किल्ल्याच्या रक्षकाने त्याच्यावर दगड मारल्याने लुई शिडीवरून खंदकात पडला.त्याच्या आदेशानुसार किल्ला शोधत असताना वाहून गेलेल्या एका तरुण सैनिकाला वाचवण्यासाठी त्याने न डगमगता नदीत कबुतर टाकले.एव्हर्साच्या वेढादरम्यान लुईच्या डाव्या पायात बाण घुसला.3 ऑगस्ट रोजी हंगेरियन सैन्याच्या हाती Aversa पडल्यानंतर, राणी जोआना आणि तिचा नवरा पुन्हा नेपल्समधून पळून गेला.तथापि, लुईने हंगेरीला परतण्याचा निर्णय घेतला.समकालीन इतिहासकार मॅटेओ विलानी यांच्या म्हणण्यानुसार, लुईसने पैसे संपल्यानंतर आणि स्थानिक लोकांचा प्रतिकार अनुभवल्यानंतर "चेहरा न गमावता राज्य सोडण्याचा" प्रयत्न केला.