Saudara laki-laki Lajos, András, dibunuh di Aversa pada tanggal 18 September 1345. Lajos dan ibunya menuduh Ratu Joanna I, Pangeran Robert dari Taranto, Adipati Charles dari Durazzo, dan anggota lain dari cabang Neapolitan dari Kapetian House of Anjou berkomplot melawan András.Dalam suratnya tertanggal 15 Januari 1346 kepada Paus Clement VI, Louis menuntut agar paus menurunkan ratu "pembunuh suami" demi Charles Martel, bayi laki-lakinya dari Andrew.Lajos juga menuntut kekuasaan kerajaan selama minoritas keponakannya, merujuk pada keturunan patrilinearnya dari putra sulung ayahanda Robert yang Bijaksana, Charles II dari Napoli.Dia bahkan berjanji untuk meningkatkan jumlah upeti tahunan yang akan dibayarkan oleh raja-raja Napoli kepada Takhta Suci.Setelah paus gagal menyelidiki pembunuhan András sepenuhnya, Lajos memutuskan untuk menginvasi Italia selatan.Dalam persiapan invasi, dia mengirim utusannya ke Ancona dan kota-kota Italia lainnya sebelum musim panas 1346.