Musta kuolema oli tuhoisa Bysantin valtiolle.Se saapui Anatoliaan vuoden 1346 lopulla ja saavutti Konstantinopoliin vuonna 1347. Kuten Euroopassa, musta kuolema tuhosi merkittävän osan väestöstä pääkaupungissa ja muissa kaupungeissa ja pahensi jo ennestään huonoja taloudellisia ja maatalouden olosuhteita kaupungeissa ja maaseudulla.Musta kuolema tuhosi Bysantin varsinkin siksi, että se tapahtui kahden peräkkäisen sisällissodan jälkeen, 1320- ja 1340-luvuilla, jolloin osavaltio menetti käteisensä ja altistui
venetsialaisille ,
genovalaisten ja ottomaanien väliintulolle ja hyökkäykselle.Vuodesta 1346 vuoteen 1352 epidemia tuhosi Bysantin kaupunkeja, heikensi niiden väestöä ja jätti muutaman sotilaan puolustamaan niitä.